BTK抑制剂
布鲁顿氏酪氨酸激酶
条目
历史版本
BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，是目前治疗B细胞恶性肿瘤的有效靶点之一 ，可以通过阻断BTK信号通路抑制B细胞受体信号转导，阻碍B细胞恶性肿瘤的迁移、增殖和存活。[5]Btk抑制剂选择性强，毒副作用低。可以用于治疗自身免疫性疾病或病症、异种免疫性疾病或病症、癌症包括淋巴瘤以及炎性疾病的用途或病症。目前已经上市的BTK抑制剂主要包括伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、替拉鲁替尼、伊布替尼等。[2][3]
医学用途
BTK抑制剂先后获批应用于各种B细胞肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨 球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），也可用于边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。[3]
药理机制
第1代BTK抑制剂伊布替尼的半衰期为4~6h，通过抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移及促进其凋亡能达到良好的抗肿瘤效果。但伊布替尼对BTK的占有不完全，且存在脱靶效应，在临床应用中不良事件发生风险增加。基于第1代 BTK抑制剂的局限性，目前已有多个新一代BTK抑制剂获批上市。通过优化结构，新的BTK抑制剂在靶点占有率和选择性方面均进一步改善。有研究分析了4种BTK抑制剂对370种激酶特异性抑制效果，结果显示泽布替尼和奥布替尼对 BTK 的特异性抑制效果类似，均优于伊布替尼及阿卡替尼；BTK 半抑制浓度(IC50）：泽布替尼（0.5±0.0）nmol/L、伊布替尼（1.5±0.2）nmol/L、阿卡替尼（5.1±1.0）nmol/L、奥布替尼（15.0±5.5）nmol/L，泽布替尼的IC50最低，临床常用剂量下24h内的血药浓度可持续高于 IC50，保证了24h对BTK的有效抑制。同时，在外周血和淋巴结中，泽布替尼均可在临床剂量下实现24h持续抑制BTK作用。[6]