生长因子

调节细胞增殖分化的多肽类物质
生长因子(growth factor,GF)是由机体细胞产生,能调节细胞增殖分化和诱导细胞发挥功能的高活性、多功能的多肽类物质。[1]
20世纪50年代,意大利生物学家丽塔·列维-蒙塔尔奇尼(Rita Levi-Montalcini)发现能促进神经细胞生长的神经生长因子(NGF)。1958年,美国科学家斯坦利·科恩(Stanley Cohen)发现并鉴定了表皮生长因子(EGF)。二人因此于1986年被授予1986年诺贝尔生理学或医学奖。从此,包括IGF、PDGF、FGF等在内的各种生长因子相继被发现并鉴定,成为生物学历史上的重要研究热点。[1]
生长因子主要包括成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、角质细胞生长因子以及转化生长因子等,拥有多功能性、高活性、促细胞生长活性、趋向性、促细胞外基质成分的合成等多种特性。[1]生长因子种类繁多、结构各异、来源复杂,可根据不同特点产生不同分类,其分泌方式包括自分泌旁分泌和内分泌。[3][1]它的作用机制是通过与细胞膜或细胞内特异性受体结合,将信号传入细胞内,通过级联传递将信号传至核内或直接作用于顺式作用元件,激活与细胞增殖份分化相关的基因表达,调节细胞功能。[4]生长因子对骨骼系统、内分泌系统、血液系统、呼吸系统消化系统生殖系统免疫系统神经系统均具有调节作用。此外,生长因子可通过基因功能技术来合成和生产,在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能,乃至胚胎发生、生长发育等各个方面都发挥着关键作用。[1]

发现历史

20世纪50年代,意大利生物学家丽塔·列维-蒙塔尔奇尼发现了一种能促进神经细胞生长的物质,并将其命名为神经生长因子(NGF)。美国科学家斯坦利·科恩完成了NGF的纯化和鉴定,于1958年发现并鉴定了第二种生长因子,即表皮生长因子(EGF)。丽塔·列维-蒙塔尔奇尼和斯坦利·科恩因此被授予1986年诺贝尔生理学或医学奖。他们开辟了一个全新的生物学研究领域,进一步揭示了生命的奥秘。从此,包括IGF、PDGF、FGF等在内的各种生长因子相继被发现并鉴定,成为生物学历史上的重要研究热点。[1]但是,尽管已发现几百种生长因子,但其中大部分的结构、功能和机制均不清楚。仅有少数生长因子的氨基酸序列和基因序列已被测定,并发现它们的受体,其作用机制基本阐明。[3]