三环类抗抑郁药
临床上治疗抑郁症最常用的药物之一
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三环类抗抑郁药(TcAs)是临床上治疗抑郁症最常用的药物之一，其核心结构是中间一个七元杂环两边连接一个苯环构成。其中，丙米是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物，目前常用药物还有氯米帕明、阿米替林、多塞平等。TCAs主要在肝脏代谢，参与的代谢酶有CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4等。主要代谢为三环核氧化，如2位或10位碳原子羟化（CYP2D6催化）、脂肪侧链氧化、氮原子的去甲基化（CYP3A4催化）。由于CYP的活性受多种因素的影响，血浆中活性代谢产物的浓度与原药浓度的比率有明显的个体差异。
药理作用
TCAs阻断了去甲肾上腺素（NA）能和5羟色胺（5-HT）能神经末梢对NA和5-HT的再摄取，增加了突触间隙单胺类递质的浓度，临床上表现为抑郁症状的改善。目前研究发现，抗抑郁药对递质再摄取的抑制作用是立即发生的，而长期用药后则可以降低受体的敏感性（下调作用），这与抗抑郁药的临床效应滞后（用药2～3周后起效）密切相关。NA再摄取的阻断使神经突触间隙内源性NA浓度增加，进而可以降低突触前膜α2受体的敏感性，长期使用还可能减少中枢α2受体的数目。5-HT再摄取的抑制首先也是增加胞体部位突触间隙内源性5-HT浓度，通过下调突触前胞体膜的5-HT1A受体，增加末梢释放5-HT，最终达到抗抑郁作用。TCAs还有很强的阻断5-HT2A受体作用。