高半胱氨酸

氨基酸半胱氨酸的异种
高半胱氨酸(英语:Homocysteine,HCY),有机化合物分子式为C4H9NO2S,分子量135.185,别称为同型半胱氨酸,不是构成蛋白质的氨基酸,而是由蛋氨酸甲基化代谢形成的含硫醇氨基酸中间体。[5][3]高半胱氨酸可溶于水,溶解度为148mg/ml。[6]高半胱氨酸浓度变化与心血管疾病发生风险相关,被作为疾病生物标记物。高同型半胱氨酸血症的表现为血浆中高半胱氨酸浓度不规则升高,与五种疾病相关,包括神经管缺陷、儿童认知受损、黄斑变性、原发性中风和老年人认知障碍[5][7][8]

发现历史

1932年美国生物化学家du Vigneaud认为胰岛素中硫的含量不完全来自胱氨酸,于是他测试了蛋氨酸等其他硫化合物的化学反应性。他用浓酸处理蛋氨酸,产生了同型半胱氨酸。之后,du Vigneaud开始了一系列关于蛋氨酸、半胱氨酸和同型半胱氨酸的营养学研究,并发表文章描述了甲基化是蛋氨酸转化为高半胱氨酸的必要反应。
1936-1937年,brand及其同事将蛋氨酸转化为高半胱氨酸的途径概念化;1939年tarver和schmidt通过小鼠实验证明了蛋氨酸的硫与半胱氨酸中的硫同源;1941年du Vigneaud的实验研究了高半胱氨酸合成半胱氨酸的过程;在确定蛋氨酸是高半胱氨酸的代谢前体后, 1948年bennett证明了高半胱氨酸中加入叶酸维生素B后可以取代生物体蛋氨酸,完善了整个硫转移过程;[9]1955年du Vigneaud第一次发表了高半胱氨酸的体外合成。
1980年代中期,高压液相色谱的技术进步相对快速地检测到了血浆中的同型半胱氨酸浓度。[10]