在何以玫九岁的时候，父母收养了隔壁的何以琛。高三时，为了能够与何以琛在一个城市，何以玫报考了N大。大一的寒假，何以玫得知赵默笙是何以琛的女朋友。之后，何以玫和赵默笙成了好朋友，并且在偶然一次聚餐后，看见何以琛与赵默笙接吻。一个多月后，何以玫向赵默笙宣战，之后赵默笙出国，但何以玫也没有等到可以向何以琛表白的机会。赵默笙离开的七年后，何以琛与赵默笙重逢。一段时间后，何以琛胃出血住院，何以玫告诉赵默笙，她准备与上司张续结婚。[1] 小说《何以笙萧默》里，赵默笙评价何以玫：“这个温婉如水又清丽如诗的女孩子”；[1]截至2023年12月25日，先后有菅韧姿、卢蒽洁、angelababy饰演过何以玫。[3][4] 身份设定
在小说《何以笙箫默》，何以玫是何以琛养父母的女儿、何以琛没有血缘关系的妹妹，与何以琛青梅竹马一起长大，曾深爱过何以琛，后来放下了对他的感情。[1]